光合作用是万物生长的能量之源，这也是光合作用创投秉承的投资理念：不仅是资源的提供者，更是创新生态系统的共建者。作为深耕中国科技赛道的领军基金，光合作用创投让创新科技通过“光合作用”成为推动社会发展的重要力量。创业网会定期推出创投投资专栏《光合作用》，分享投资背后的故事。 10月初，来自世界各地研究异种移植的数百名科学家齐聚日内瓦，在第十八届国际异种移植大会上分享异种移植领域的最新进展和成果。他们的工作曾经被认为是科幻小说中的东西，而使用动物器官来替代衰竭的人体器官在当时被认为是一个奇妙的想法。e过去。然而，随着科学家的不断探索，他们距离防止全球范围内的供体器官短缺又近了一步。作为中国异种移植领域的领军企业，成都中科奥格生物科技有限公司（以下简称“中科奥格”）是亚洲唯一一家、全球第二家实现移植时间超过6个月的企业，也是全球第三家进入猪到病临床研究的企业。中科AOG董事长潘登科在大会上就捐赠体育种的发展及未来方向发表主题演讲。演讲结束后，国外同行纷纷向他表示祝贺。 “我们获得了国际认可，中国在异种移植领域的贡献已成功超零。中美两国正在共同推动异种移植的临床转化。”那一刻，潘登科信心十足。 “使用转基因猪进行异种移植手术国际异种移植协会主席Mohamed Mohideen也在会上发言。今年年初，美国FDA批准使用编辑肾移植用于注册终末期肾病患者的临床试验。紧接着，中科奥格提供的亚洲首例肾源猪肾异种移植患者顺利完成手术，术后观察8个多月，足见该技术的安全性和有效性。今年9月，中科奥格完成了光合创投领投的数千万元融资。“异种器官移植是我们迄今为止唯一看到的。”可以在技术方向开展，有望解决人类因器官衰竭而死亡的问题。这是我们非常看好的一个大方向。中科奥格目前光合创投合伙人高建凯表示。在全球30例猪人器官移植案例中，中国团队完成了12例，其中中科奥格参与了10例，占三分之一。而在美国，多项相关临床试验正在进行中。由生物科技公司United Therapeutics主导的一项研究的第一个受试者刚刚入组并收到哈佛大学科学家大卫·库珀博士说：“我们正处于一个转折点，通过少量的移植表明猪的器官可以在人体中发挥良好的作用。”这样的话，他们的成绩就会越来越好。 “种种信号表明，异种移植已经开始全面进入临床变革时代”，他为自己的毕业课题选择了一个具有挑战性的方向：体细胞移植2005年，潘登科成功培育出克隆猪，随后利用基因编辑猪进行异种移植。中国农业科学院，专注于基因工程猪的研究。他每天都呆在实验室里。 ” “农科院畜牧研究所的一位老同事说，如果你想找潘登科，可以到实验室找他。猪的器官大小和生理功能与人类非常相似，但人类的免疫系统总会排斥异种器官，这很容易导致移植失败。 “异种移植早期，国内很多人都不相信，当时我也没有多想，只是觉得这是一个方向。我首先判断我的技术有潜力解决基因排斥问题，而且可以做到。潘登科的记忆。为了克服排斥问题，潘德恩科利用基因编辑技术，将引发排斥反应的基因“敲除”到人类排斥反应中有助于免疫调节的基因，从而提高异种器官与人体的相容性，成功培育出适合人体移植的供体猪。潘登科和他的团队培育出六种基因编辑猪，敲除三种可引起“超急性排斥反应”和“慢性排斥反应”的猪抗原进行调整。但也不能太小，否则也会导致转账失败。潘登科认为，“应该用最少的基因改造达到最好的效果”。 ”高建凯评价道，相比国际同行，中科奥格的优势在于他们使用了相对较小的品种的猪，更适合中国人的需求，并且在基因加工上避免了一些额外的基因编辑。此外，潘昂老师对于自己的技术也有自己的想法，哪些基因需要被编辑。已编辑并需要删除的内容。他有自己的技术路径可以考虑，而不是盲目追随国外的方向。 02 推动异种移植产业化。潘登科表示，要将实验室技术转化为工业技术，推动科研成果落地转化，主要是创办企业、招收人才、建设标准生产体系、建设产业基地。于是，他决定创业，通过市场化渠道筹集资金，组建团队，为推动技术产业化而努力。回想起当年创业的决定，潘登科觉得自己有“无畏无知”的勇气。彼时，异种移植领域几乎一片荒芜：没有成熟的商业模式可供借鉴，只有一批专业人才，当地政策也大多匮乏。y 处于观望阶段。即使在这样的环境下，他依然毫不犹豫地跳了起来。他周围几乎每个人都认为这“太危险了”。不过，正如他自己所说：“并不是为了向任何人证明，我只是想做一些我认为重要的事情。” 2018年，世界范围内出现异种器官移植进入临床的讨论。潘登科抓住这个窗口期，带着自己的科研团队来到成都，创立了中科奥格，正式加入这个行业。然而等待他的不是鲜花，而是市场的冷遇。一方面，团队建设困难。他曾邀请专业人才加盟，但很多人认为这个生意“至少十年无望”，不敢拿自己的职业生涯冒险，于是婉言拒绝。潘登科明白，异种移植领域非常先进，很少有人能看到未来的潜力。但既然我已经选择开始事业，没有回头路。他把这段困难时期比作红军撤退井冈山。 “有时候，人们被逼到绝境，无路可走。这正是最好的选择。”找不到现成的人才，潘登科就培养了自己的团队。中科奥格目前的团队中，有不少人跟随潘登科创业多年。他们从基础辅助工作做起，学习并逐步参与基础科研业务，如今已成长为团队的主要骨干。另一方面，基地建设从大家自筹资金建设第一个养猪场开始，到2022年开发出首个DPF（指定无病原体）医用供体猪繁育中心，为临床提供Biosafe医用供体猪。 “猪可以携带未知的病原体，这些病原体在器官移植后进入人类患者体内，并可能导致致命的疾病。”潘登科表示，在DPF基地，技术人员通过剖腹产从相对无菌的子宫中取出仔猪，然后给予无菌水和饲料，实现无菌培养。此外，DPF基地也让中科奥格成功进入全球市场，有望成为异种移植产品的潜在供应商。潘登科表示，自DPF基地建成以来，公司已接到来自日本、比利时、巴西等国家的合作洽谈。 “目前，我们已经实现了供体猪的自然繁殖和稳定传代，更少的转化次数，更好的人类基因表达，这是我们的优势。”潘登科一脸得意。从源头上进行基因编辑，从中端无菌培育到终端自繁、系统化供应，中科打通了奥格异种移植供体猪产业全链条，形成了完整的生态闭环。 03 改变组织的未来格局高建凯直言，异种器官移植依赖于基因编辑、体细胞克隆、种系选育、清洁生产、临床实践等多个学科。这些认识需要长期的积累。 “老师本身就有很强的跨学科、跨领域的能力，他不仅做一种器官移植，而且从早期的猪克隆到基因编辑研究；在这些领域都有积累。”在高建凯看来，公司的护城河很高。光合创投副总裁王志桥表示，潘先生在克隆、菌种筛选、生产等方面经验丰富。要实现异种器官移植，从基因编辑到克隆再到菌种培养，对技术知识和时间的限制都非常高。以基因编辑为例，他补充道，敲除很多指定基因，以及很多特定基因高表达的方向，需要长期的努力。m的实验和非常高的工业意识和工程尝试，这需要10多年的积累才能完成。按照潘登科制定的三期战略，公司已完成一期（饲养500头种猪）和二期（建设DPF基地），正在进入规模化运营和商业化模式探索的第三期。中科奥格DPF医学供体猪繁育中心目前在DPF四川内江基地年生产能力约为100头左右，可满足公司未来三至五年的临床研究需求。预计2027年左右，公司将能够进一步扩大药用猪规模，以满足更大规模的临床试验。随着中科格在异种移植领域的不断突破，公司也获得了国家层面的认可，成为“N种移植”承办企业。此外，在行业标准制定方面，由中科奥格牵头，联合华西医院、中国测试技术研究院等单位，成立了四川省异种移植与再生重点实验室，共同打造异种移植基础研究、标准体系、监管路径的完整体系。潘登科的一位认识30年的朋友回忆道： 2010年前后，异种移植领域的专家和研究人员大量涌入，但最终还是潘登科坚持留下来了，“他靠着坚持和信念，做了20年的事。”听到朋友的评价，潘登科笑道，“我们早期的团队就是坚持下来的。”下一阶段，我们需要寻找人才。这件事需要很多人一起工作。我希望很多团队投身这项事业，改变未来器官移植的格局。”据世界卫生组织统计，全球每年有近200万人需要器官移植，但只有不到10%的患者能够等待合适的器官。在中国，每年约有30万例器官功能衰竭患者需要移植，但器官供应量只有2万例左右。高建凯表示，“异种移植是解决目前器官问题最快的方法”短缺。目前用于异种移植的猪肾只是其中之一。猪的心脏、肝脏、皮肤、骨骼等未来将有更多的应用领域有待开发。我认为它是一个平台技术，我们非常看好整个行业广阔的市场前景。在潘登科眼里，异种移植的梦想从探索到可能性到真相正在慢慢接近。
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